Синтез, властивості та антиоксидантна активність ряду 5-арил/алкіларил/гетариламінометиленпохідних 2-тіоксо-4-тіазолідинону

Abstract

Похідні 4-тіазолідинону є предметом інтенсивних досліджень в останні десятиліття. Проте більшість досліджень присвячено вивченню синтезу та фармакологічних властивостей різних 5-іліденпохідних цих гетероциклів. У той час як 5-амінометилен-4-тіазолідинони залишаються вивченими недостатньо. З точки зору молекулярного дизайну перетворення 5-арил/гетериліден - в 5-амінометиленвмісний фрагмент має ряд переваг. Кон'югація 4-тіазолідонового циклу не порушується, що відіграє вирішальну роль у реалізації біологічних ефектів. Введення -NH-груп в молекули забезпечує можливість утворення міжмолекулярних зв'язків з рецепторами і підтримує структурну гнучкість заступників в амінному фрагменті. Крім того, створюються сприятливі умови для отримання водорозчинних неорганічних/органічних солей як альтернативних стратегій для оптимізації структури хітів, лідерів і кандидатів у лікарські засоби. В роботі проведено синтез, дослідження будови, віртуальний скринінг лікоподібних та фармакокінетичних параметрів, а також in vitro скринінг антиоксидантних/антирадикальних властивостей в умовах DPPH-тесту для ряду похідних 5-арил/алкіларил/гетариламінометиленпохідних 2-тіоксо-4-тіазолідинону. В результаті проведених досліджень встановлено наявність у синтезованих 5-(арил/алкіларил)амінометиліденпохідних E/Z-ізомерії. Усі синтезовані 5-амінометиліденпохідних 2-тіоксо-тіазолідин-4-ону повністю відповідають критеріям лікоподібності згідно правил Ліпінського та правил Вебера за результатами оцінки з використанням ресурсу SwissADME. Встановлено, що 5-(арил/алкіларил/гетерил)амінометиліденпохідні 2-тіоксо-тіазолідин-4-ону є перспективними “каркасами” для дизайну та спрямованого синтезу потенційних антиоксидантних агентів.